许多感染SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)的感染会在几天或几周内消退。但有相当一部分人的症状会持续数周、数月甚至数年。这被称为COVID-19急性后后遗症(PASC)，通常被称为“长COVID”。虽然已经提出了PASC的几个风险因素，但我们仍然不明白是什么导致了它，也不知道为什么有些人会得，而有些人不会。更复杂的是，PASC在不同的人身上可能有不同的原因。

最近的一项研究结果表明，“PASC”可能与免疫印记有关的病毒暴露影响对新感染的反应。PASC患者对SARS-CoV-2但对另一种冠状病毒OC43的反应更强烈。这一发现可能指导未来的治疗和风险评估。

免疫反应与PASC

一些PASC患者的某些免疫反应发生变化，提示PASC的免疫机制。PASC在系统性自身免疫性风湿病患者中尤为常见。这些都是慢性疾病，如狼疮，免疫系统错误地针对人体自身组织引起炎症。在感染了SARS-CoV-2的这些风湿病患者中，高达45%的人会发展为PASC。

研究结果和抗体反应

研究患有COVID-19的风湿病患者的抗体反应。研究小组测量了抗体对SARS-CoV-2和其他各种病原体和疫苗的反应。他们比较了患有PASC的人和没有患PASC的人的反应。研究结果发表在2023年9月6日的《Science Translational Medicine》杂志上。

研究小组发现，患有PASC的参与者对SARS-CoV-2的抗体反应要比没有PASC的参与者弱得多。然而，那些患有PASC的人对另一种名为OC43的冠状病毒的反应增强了，OC43是一种引起普通感冒样症状的地方性病毒。此外，PASC患者对OC43的反应越强，他们对SARS-CoV-2的反应就越弱。这表明针对OC43的抗体也可能对SARS-CoV-2产生反应。研究人员在两组独立的40多名风湿病患者(其中约三分之一患有PASC)中观察到这些模式。

免疫印迹及其意义

研究结果表明，PASC可能是由一种被称为免疫印记的现象引起的。这是指一个人以前的感染史如何影响他们对新感染的免疫反应。在这种情况下，当一个以前接触过OC43的人感染了SARS-CoV-2时，他们的免疫系统部分地通过使用OC43感染期间产生的抗体做出反应，这些抗体也能识别SARS-CoV-2。这种对OC43的“召回”反应导致对SARS-CoV-2的整体反应效率低下。需要进一步的研究来确定这种弱免疫反应是否以及如何导致PASC。

Galit Alter解释说:“当涉及到病毒时，第一次接触可能会影响终身免疫力。我们知道，在流感的背景下，以前接触过一种病毒株会影响一个人对后续病毒株的免疫反应。这一概念可能也适用于冠状病毒，并可能影响PASC的风险，尤其是在患有风湿性疾病的人群中。”

这些发现是否也适用于没有风湿病的人还有待观察。但至少在某些情况下，研究结果可能有助于解释PASC发展的原因。它们也为指导新疗法的发展提供了线索。最后，他们提出了一种标志物，可以帮助识别患有PASC的高风险人群，以便参加更有针对性的临床试验。

参考文献

Humoral immunity to an endemic coronavirus is associated with postacute sequelae of COVID-19 in individuals with rheumatic diseases

来源：生命科学前沿

编辑：Jo