1、白夭夭由杨紫饰演，初化人形之时与上仙紫宣相爱，得名白夭夭，后紫宣为救白夭夭魂飞魄散，历经千年白夭夭重遇紫宣转世许宣展开一段人与妖的虐心之恋。

2、许宣/紫宣由任嘉伦饰演，前世为上仙紫宣，转世为药师宫宫上许宣，腹黑深情高冷，两世都对白夭夭深情不悔，然人妖殊途波折重重。

3、齐霄/凌楚由茅子俊饰演，前世为白帝首徒凌楚，转世为捉妖师齐霄，与小青有一段虐心之恋，将白夭夭镇于峰塔下后看破红尘、遁入空门。

4、小青由李曼饰演，青蛇，与捉妖师齐霄有一段恋情，后自碎内丹而亡。

5、冷凝何由杜娟饰演，药师宫大小姐，许宣师妹。冷凝自幼乖巧懂事，一路追逐师兄许宣的脚步，默默守护与陪伴，后因白夭夭的出现和他人的挑拨，逐化成妖魔堕入魔道，使出浑身解数欲将师兄夺回身边，上演因爱生恨至“黑化”的感情纠葛。

6、西王母由刘嘉玲饰演，蟠桃园的主人。