1、性质不同：狼毫笔以黄鼠狼尾毛制作的毛笔，狼毫以东北的狼尾为最佳。兼毫笔以两种以上动物毛制作的毛笔，典型的兼毫笔有七狼三羊、七紫三羊、九紫一羊等等。

2、硬度方面不同：狼毫是硬毫，弹性强，兼毫介于狼毫和羊毫之间的兼毫，弹性适中。

3、用处不同：狼毫笔适合于书写行、草、以及四君子、山水之画作。兼毫笔适合于书写楷书、隶书、行书及花鸟画作。